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          "relevanz": "Die EMA-EPAR-Übersicht zu Hemlibra erklärt verständlich, dass Emicizumab die Funktion von Faktor VIII nachahmt, indem es FIXa und FX zusammenbringt, und daher auch bei Vorliegen von Faktor-VIII-Hemmkörpern wirksam ist.",
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          "summary": "Die Seite der Deutschen Hämophiliegesellschaft e.V. informiert über neue Behandlungsmöglichkeiten bei Hämophilie A und B, darunter Faktorenkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL), Emicizumab (Hemlibra®), Anti-TFPI-Therapien und Gentherapie. Ein Schwerpunkt liegt auf der Erklärung, warum und wie die Halbwertszeit von Faktorenkonzentraten verlängert wird (z. B. durch Fc-Fusion oder PEGylierung), um Prophylaxeintervalle zu verlängern und höhere Faktortalspiegel zu erreichen. Die Seite eignet sich als Quelle für patientenverständliche Übersichtsinformationen zu aktuellen und neuen Therapieoptionen bei Hämophilie im deutschsprachigen Raum.",
          "relevanz": "Die Seite der DHG erklärt Emicizumab als Faktor-VIII-Mimetikum (nicht-Faktor-basierte Therapie) und erläutert, wie es die Blutgerinnung bei Hämophilie A unterstützt.",
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            "'bei Hämophilie A zu niedrig' als Beschreibung des FVIII-Spiegels – die Premise erwähnt Hämophilie-A-Patienten, macht aber keine explizite Aussage über einen zu niedrigen FVIII-Spiegel.",
            "'Wird als Medikament gegeben' als Merkmal des FVIII-Mimetikums – nicht explizit in der Premise genannt."
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              "vollzitat": "Roche Pharma AG. Fachinformation Hemlibra® (Emicizumab). Stand: 10.09.2025. EMA-Zulassung: 23.02.2018.",
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            "Ein Faktor VIII-Mimetikum ist anders aufgebaut als Faktor VIII",
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            "Aussage, dass Gerinnungsfaktor VIII bei Hämophilie A zu niedrig oder in seiner Wirkung eingeschränkt ist – steht nicht in der Premise.",
            "Einschränkung auf 'schwere Hämophilie A' als Kontext für Hemmkörperbildung – steht nicht in der Premise.",
            "Erklärung, dass Hemmkörper 'körpereigene Abwehrstoffe sind, die den Faktor unwirksam machen' – steht nicht in der Premise.",
            "Schlussfolgerung, dass 'eine vorbeugende Behandlung möglich bleibt' – steht nicht in der Premise.",
            "Verwendung des Begriffs 'Faktor VIII-Mimetikum' anstelle von 'Emicizumab' – die Premise nennt ausschließlich Emicizumab; die Gleichsetzung ist nicht belegt."
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              "summary": "Die Seite der Deutschen Hämophiliegesellschaft e.V. informiert über neue Behandlungsmöglichkeiten bei Hämophilie A und B, darunter Faktorenkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL), Emicizumab (Hemlibra®), Anti-TFPI-Therapien und Gentherapie. Ein Schwerpunkt liegt auf der Erklärung, warum und wie die Halbwertszeit von Faktorenkonzentraten verlängert wird (z. B. durch Fc-Fusion oder PEGylierung), um Prophylaxeintervalle zu verlängern und höhere Faktortalspiegel zu erreichen. Die Seite eignet sich als Quelle für patientenverständliche Übersichtsinformationen zu aktuellen und neuen Therapieoptionen bei Hämophilie im deutschsprachigen Raum.",
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          "aussage_im_artikel": "Ein Faktor VIII-Mimetikum ist anders aufgebaut als der natürliche Faktor VIII. Faktor VIII-Präparate und Faktor VIII-Mimetika sind deshalb zwei verschiedene Wirkstoffgruppen. Faktor VIII-Präparate ersetzen den fehlenden Faktor VIII direkt. Faktor VIII-Mimetika ahmen eine wichtige Funktion von Faktor VIII nach, ohne ihn zu ersetzen. Für Menschen mit Hämophilie A ist dieser Unterschied wichtig, weil sich daraus verschiedene Anwendungsformen und Einsatzmöglichkeiten ergeben.",
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            "Faktor VIII-Präparate und Faktor VIII-Mimetika sind zwei verschiedene Wirkstoffgruppen — diese Kategorisierung steht nicht in der Premise",
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            "Für Menschen mit Hämophilie A ergeben sich daraus verschiedene Anwendungsformen und Einsatzmöglichkeiten — nicht in der Premise"
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          "aussage_im_artikel": "Ein Faktor VIII-Mimetikum ist ein Medikament, das bei Hämophilie A eine wichtige Funktion des fehlenden Gerinnungsfaktors VIII nachahmt. Es handelt sich um einen bispezifischen Antikörper , der aktivierten Faktor IX und Faktor X räumlich zusammenbringt und so die Blutgerinnung in Gang bringt. Weil das Mimetikum eine andere Struktur als Faktor VIII besitzt, wirkt es auch bei Menschen mit Hemmkörpern gegen Faktor VIII . Faktor VIII-Mimetika werden unter die Haut gespritzt und dienen der vorbeugenden Behandlung von Blutungen bei Hämophilie A.",
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              "cit_id": "c3",
              "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen",
              "chapter_id": "chapter_7",
              "char_offset": 49111,
              "quote": "Emicizumab is a chimeric bispecific antibody directed against the enzyme FIXa and the zymogen FX that mimics the cofactor function of FVIII in patients with hemophilia A, with or without inhibitors. Emicizumab binds to FIX, FIXa, FX, and FXa; however, it is its affinity to FIXa and FX that promotes FIXa-catalyzed FX activation and tenase formation.",
              "quote_language": "en",
              "quote_de": "Emicizumab ist ein chimärer bispezifischer Antikörper, der gegen das Enzym FIXa und den Zymogen FX gerichtet ist und die Kofaktorfunktion von FVIII bei Patienten mit Hämophilie A mit oder ohne Inhibitoren nachahmt. Emicizumab bindet an FIX, FIXa, FX und FXa; jedoch ist es seine Affinität zu FIXa und FX, die die FIXa-katalysierte FX-Aktivierung und Tenase-Bildung fördert.",
              "vollzitat": "WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.).",
              "url": "https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.14046",
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              "chapter_id": "chapter_0",
              "char_offset": 8739,
              "quote": "Emicizumab takes on the function of FVIII and binds to factor IXa with one arm and to its substrate, factor X, with the other arm. This initiates the FIXa-mediated activation of FX, forming the tenase complex. In this way, the coagulation cascade can be triggered even without FVIII.",
              "quote_language": "en",
              "quote_de": "Emicizumab übernimmt die Funktion von FVIII und bindet mit einem Arm an Faktor IXa und mit dem anderen Arm an sein Substrat, Faktor X. Dies leitet die FIXa-vermittelte Aktivierung von FX ein, wodurch der Tenase-Komplex gebildet wird. Auf diese Weise kann die Gerinnungskaskade auch ohne FVIII ausgelöst werden.",
              "vollzitat": "Miesbach W et al. Treatment Options in Hemophilia. Dtsch Arztebl Int 2019;116(47):791–798. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0791",
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              "quote": "Da Emicizumab eine andere Struktur als Faktor VIII hat, wird es durch Faktor-VIII-Hemmkörper nicht beeinträchtigt.",
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              "quote_de": "Da Emicizumab eine andere Struktur als Faktor VIII hat, wird es durch Faktor-VIII-Hemmkörper nicht beeinträchtigt.",
              "vollzitat": "Roche Pharma AG. Fachinformation Hemlibra® (Emicizumab). Stand: 10.09.2025. EMA-Zulassung: 23.02.2018.",
              "url": "https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/hemlibra",
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              "vollzitat": "https://www.dhg.de/behandlung/neue-behandlungsmoeglichkeiten.html",
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              "source_kind": "url",
              "summary": "Die Seite der Deutschen Hämophiliegesellschaft e.V. informiert über neue Behandlungsmöglichkeiten bei Hämophilie A und B, darunter Faktorenkonzentrate mit verlängerter Halbwertszeit (EHL), Emicizumab (Hemlibra®), Anti-TFPI-Therapien und Gentherapie. Ein Schwerpunkt liegt auf der Erklärung, warum und wie die Halbwertszeit von Faktorenkonzentraten verlängert wird (z. B. durch Fc-Fusion oder PEGylierung), um Prophylaxeintervalle zu verlängern und höhere Faktortalspiegel zu erreichen. Die Seite eignet sich als Quelle für patientenverständliche Übersichtsinformationen zu aktuellen und neuen Therapieoptionen bei Hämophilie im deutschsprachigen Raum.",
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              "quote": "Emicizumab hat keine strukturelle Beziehung oder Sequenzhomologie zu FVIII, sodass es die Entwicklung direkter Hemmkörper gegen FVIII weder auslöst noch verstärkt.",
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              "quote_de": "Emicizumab hat keine strukturelle Beziehung oder Sequenzhomologie zu FVIII, sodass es die Entwicklung direkter Hemmkörper gegen FVIII weder auslöst noch verstärkt.",
              "vollzitat": "Roche Pharma AG. Fachinformation Hemlibra® (Emicizumab). Stand: 10.09.2025. EMA-Zulassung: 23.02.2018.",
              "url": "https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/hemlibra",
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          "verdict": "partial",
          "supported_fragments": [
            "ein Medikament, das bei Hämophilie A eine wichtige Funktion des fehlenden Gerinnungsfaktors VIII nachahmt",
            "Es handelt sich um einen bispezifischen Antikörper",
            "der aktivierten Faktor IX und Faktor X räumlich zusammenbringt und so die Blutgerinnung in Gang bringt",
            "Weil das Mimetikum eine andere Struktur als Faktor VIII besitzt, wirkt es auch bei Menschen mit Hemmkörpern gegen Faktor VIII"
          ],
          "deviations": [
            "Faktor VIII-Mimetika werden unter die Haut gespritzt (subkutane Applikationsform wird in keiner Premise-Quelle erwähnt)",
            "dienen der vorbeugenden Behandlung von Blutungen (prophylaktische Indikation wird in keiner Premise-Quelle genannt)"
          ],
          "grundlage_note": "NLI gegen 5 verbatim Quote(s) (c2, c3, c5, c6, c8) + 1 URL-Quelle(n) (Summary-Beleg, von Medizinerin zu prüfen)"
        }
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      "flags": [
        "Provenance-Persist FEHLER Block #8: ValueError: Unbekanntes verdict='summary_quelle' — erlaubt: supported|partial|unsupported"
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      "n_claims": 7,
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      "n_offen": 6,
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        "m791",
        "url:www-dhg-de-behandlung-neue-behandlungsmoeglichkeiten-html"
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      "llm": "ran",
      "hinweis": "Beleg-Verifikation (Task 3.1) — Bundle-NLI: pro belegpflichtigem Block (new/changed/re-zitiertes kept) werden die verbatim Quotes der referenzierten cit_ids als Premise an Sonnet gereicht; der Block-Text ist die Hypothesis. Sonnet meldet supported_fragments (was wörtlich folgt) + deviations (was im Block steht, aber NICHT aus der Premise folgt). 'partial'/'unsupported' sind die strukturierten Halluzinations-Befunde.",
      "wann": "2026-07-07T15:11:16"
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  "naechster_schritt": "fertig (1.1–3.x)",
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