{ "uid": "2025", "schema_version": 1, "generated_at": "2026-07-07T16:49:58+00:00", "citation_pool": { "c1": { "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 11354, "quote": "In the absence of an inhibitor, each IU of plasma-derived or recombinant SHL FVIII per kilogram of body weight infused intravenously will raise the plasma FVIII level by approximately 2 IU/dL. 12 This raise (also called recovery) is dependent on several individual factors; most importantly, the body mass index (BMI).", "quote_language": "en", "quote_de": "In Abwesenheit eines Inhibitors wird jede IU aus Plasma gewonnenem oder rekombinantem SHL FVIII pro Kilogramm Körpergewicht, intravenös infundiert, den Plasma-FVIII-Spiegel um ungefähr 2 IU/dL erhöhen. 12 Diese Erhöhung (auch Erholung genannt) ist abhängig von mehreren individuellen Faktoren; am wichtigsten ist der Body-Mass-Index (BMI).", "retrieved_for": "Wie funktioniert die Faktor VIII-Ersatztherapie bei Hämophilie A?", "h2_ref": "Wie funktioniert die Faktor VIII-Ersatztherapie bei Hämophilie A?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c2": { "source_id": "haemophilie", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 1598, "quote": "Der Gerinnungsfaktor VIII zur Behandlung der Hämophilie A bzw. der Faktor IX zur Behandlung der Hämophilie B kann aus menschlichem Blut gewonnen oder gentechnisch hergestellt werden. Das so entstandene Medikament ist ein sogenanntes Faktorkonzentrat. Die Behandlung mit einem Faktorkonzentrat wird als eine Substitution (Ersatz des fehlenden Gerinnungsfaktors) bezeichnet.", "quote_language": "de", "quote_de": "Der Gerinnungsfaktor VIII zur Behandlung der Hämophilie A bzw. der Faktor IX zur Behandlung der Hämophilie B kann aus menschlichem Blut gewonnen oder gentechnisch hergestellt werden. Das so entstandene Medikament ist ein sogenanntes Faktorkonzentrat. Die Behandlung mit einem Faktorkonzentrat wird als eine Substitution (Ersatz des fehlenden Gerinnungsfaktors) bezeichnet.", "retrieved_for": "Wie funktioniert die Faktor VIII-Ersatztherapie bei Hämophilie A?", "h2_ref": "Wie funktioniert die Faktor VIII-Ersatztherapie bei Hämophilie A?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c3": { "source_id": "hematolrep-15-00014", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 47484, "quote": "In the case of FVIII, the administration is intravenous; therefore, the drug is 100% available from the time of administration", "quote_language": "en", "quote_de": "Im Falle von FVIII erfolgt die Verabreichung intravenös; daher ist das Arzneimittel von dem Zeitpunkt der Verabreichung an zu 100 % verfügbar", "retrieved_for": "Wie werden Faktor VIII-Präparate bei Hämophilie A angewendet? — andere relevante Belegstelle", "h2_ref": "Wie werden Faktor VIII-Präparate bei Hämophilie A angewendet?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c4": { "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 49860, "quote": "Emicizumab is not intended to treat acute bleeding episodes.", "quote_language": "en", "quote_de": "Emicizumab ist nicht vorgesehen zur Behandlung akuter Blutungsepisoden.", "retrieved_for": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz?", "h2_ref": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c5": { "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_8", "char_offset": 2296, "quote": "Prophylaxis with clotting factor concentrates (CFCs) is referred to as regular replacement therapy; it stands in contrast to episodic replacement therapy (also known as on-demand therapy), which is defined as the administration of CFCs only at the time of a bleed.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Prophylaxe mit Gerinnungsfaktorkonzentraten (CFCs) wird als regelmäßige Ersatztherapie bezeichnet; sie steht im Gegensatz zur episodischen Ersatztherapie (auch bekannt als On-Demand-Therapie), die als die Verabreichung von CFCs nur zum Zeitpunkt einer Blutung definiert ist.", "retrieved_for": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz?", "h2_ref": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c6": { "source_id": "2038", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 867, "quote": "Prophylactic application of clotting factor concentrates is the basis of modern treatment of severe hemophilia A. In children, the early start of prophylaxis as primary or secondary prophylaxis has become the gold standard in most countries with adequate resources.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die prophylaktische Anwendung von Gerinnungsfaktorkonzentraten ist die Grundlage der modernen Behandlung der schweren Hämophilie A. Bei Kindern ist der frühe Beginn der Prophylaxe als primäre oder sekundäre Prophylaxe in den meisten Ländern mit ausreichenden Ressourcen zum Goldstandard geworden.", "retrieved_for": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz? — andere relevante Belegstelle", "h2_ref": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c7": { "source_id": "haemophilia-2021-collins-clinical-phenotype-of-severe-and-mo", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 3333, "quote": "In older people with haemophilia (PwH), secondary or tertiary prophylaxis is used to reduce bleeding episodes, limit progression of arthropathy and improve mobility.", "quote_language": "en", "quote_de": "Bei älteren Menschen mit Hämophilie (PwH) wird eine sekundäre oder tertiäre Prophylaxe eingesetzt, um Blutungsereignisse zu reduzieren, die Progression der Arthropathie zu begrenzen und die Mobilität zu verbessern.", "retrieved_for": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz? — andere relevante Belegstelle", "h2_ref": "Wann kommt die Ersatztherapie als Prophylaxe oder Bedarfstherapie zum Einsatz?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c8": { "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_5", "char_offset": 35372, "quote": "Most FVIII inhibitors that develop secondary to replacement therapy in patients with hemophilia A show a characteristic pattern: the APTT of a patient/PNP mixture is intermediate, i.e., between the APTTs of the two materials, and it is further prolonged when the mixture is incubated at 37°C for 1-2 hours.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die meisten FVIII-Inhibitoren, die sekundär zur Ersatztherapie bei Patienten mit Hämophilie A entstehen, zeigen ein charakteristisches Muster: die APTT einer Patienten-/NHP-Mischung ist intermediär, d. h., zwischen den APTTs der beiden Materialien gelegen, und sie wird bei Inkubation der Mischung bei 37°C für 1-2 Stunden weiter verlängert.", "retrieved_for": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII?", "h2_ref": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c9": { "source_id": "2014-isth-recommendations-and-guidelines-on-definitions-in-h", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 4280, "quote": "Inhibitors are alloantibodies to FVIII or FIX that typically neutralize the function of infused clotting factor concentrates.", "quote_language": "en", "quote_de": "Inhibitoren sind Alloantikörper gegen FVIII oder FIX, die typischerweise die Funktion von infundierten Gerinnungsfaktor-Konzentralen neutralisieren.", "retrieved_for": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII?", "h2_ref": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c10": { "source_id": "hematolrep-15-00014", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 16692, "quote": "When people with haemophilia are exposed to exogenous coagulation FVIII, the immune system perceives the treatment as a foreign protein in the body and develops neutralising alloantibodies (antibodies that are generated as a result of exposure to a foreign organism) against the supplied FVIII [27].", "quote_language": "en", "quote_de": "Wenn Menschen mit Hämophilie gegenüber exogenem Gerinnungs-FVIII exponiert werden, nimmt das Immunsystem die Behandlung als ein fremdes Protein im Körper wahr und entwickelt neutralisierende Alloantikörper (Antikörper, die als Ergebnis der Exposition gegenüber einem fremden Organismus generiert werden) gegen das zugeführte FVIII [27].", "retrieved_for": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII? — andere relevante Belegstelle", "h2_ref": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c11": { "source_id": "haemophilia-2003-wight-the-epidemiology-of-inhibitors-in-hae", "chapter_id": "chapter_0", "char_offset": 1236, "quote": "Inhibitors to factor VIII (FVIII) have been recognized as a complication of haemophilia since the introduction of FVIII replacement therapy [1].", "quote_language": "en", "quote_de": "Inhibitoren gegen Faktor VIII (FVIII) sind als eine Komplikation der Hämophilie seit der Einführung der FVIII-Ersatztherapie erkannt worden [1].", "retrieved_for": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII? — andere relevante Belegstelle", "h2_ref": "Was passiert bei einer Hemmkörperbildung gegen Faktor VIII?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c12": { "source_id": "haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 10603, "quote": "The main treatment for severe hemophilia is CFC replacement therapy with plasma-derived or recombinant CFCs as they provide convenient high doses of clotting factor for the treatment and prevention of bleeds.", "quote_language": "en", "quote_de": "Die Hauptbehandlung für schwere Hämophilie ist CFC-Ersatztherapie mit plasmagewonnenen oder rekombinanten CFCs, da sie zweckmäßige hohe Dosen von Gerinnungsfaktor für die Behandlung und Prävention von Blutungen bereitstellen.", "retrieved_for": "Warum ist die Faktor VIII-Ersatztherapie für Menschen mit Hämophilie A wichtig?", "h2_ref": "Warum ist die Faktor VIII-Ersatztherapie für Menschen mit Hämophilie A wichtig?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c13": { "source_id": "haemophilie", "chapter_id": "chapter_7", "char_offset": 1065, "quote": "Die entscheidende Maßnahme bei der Hämophilie-Behandlung ist die Substitutionstherapie, das heißt die Gabe des fehlenden beziehungsweise verminderten Gerinnungsfaktors.", "quote_language": "de", "quote_de": "Die entscheidende Maßnahme bei der Hämophilie-Behandlung ist die Substitutionstherapie, das heißt die Gabe des fehlenden beziehungsweise verminderten Gerinnungsfaktors.", "retrieved_for": "Warum ist die Faktor VIII-Ersatztherapie für Menschen mit Hämophilie A wichtig?", "h2_ref": "Warum ist die Faktor VIII-Ersatztherapie für Menschen mit Hämophilie A wichtig?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" }, "c14": { "source_id": "haemophilie", "chapter_id": "chapter_2", "char_offset": 1589, "quote": "Sie entsteht durch einen genetischen Defekt, der zur Verminderung bestimmter Eiweiße im Blut führt (Faktor VIII oder Faktor IX), die für die 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unwirksam wird [27,28].", "retrieved_for": "Warum ist die Faktor VIII-Ersatztherapie für Menschen mit Hämophilie A wichtig? — andere relevante Belegstelle", "h2_ref": "Warum ist die Faktor VIII-Ersatztherapie für Menschen mit Hämophilie A wichtig?", "phase": "1.6", "source_kind": "publication", "url": "", "summary": "", "verdict": "", "abweichung": "" } }, "blocks": [ { "block_idx": 0, "origin": "changed", "html_hash": "sha1:8764fe9ec4c5", "input_citation_ids": [ "c2" ], "verification": { "verdict": "partial", "claims_checked": 1, "supported_fragments": [ "Hämophilie A kann mit der Faktor VIII-Ersatztherapie behandelt werden", "Sie wird auch Substitutionstherapie genannt", "der fehlende Faktor VIII … ersetzt (substituiert) wird" ], "deviations": [ "Die Einschränkung 'heutzutage künstlich hergestellt' suggeriert ausschließlich gentechnische Herstellung; laut Premise kann Faktor VIII auch aus menschlichem Blut gewonnen werden.", "Die Aussage, der substituierte Faktor VIII 'übernimmt dann 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"verdict": "supported", "claims_checked": 1, "supported_fragments": [ "gelangt über die Vene direkt in die Blutbahn", "sofort und in voller Menge zur Verfügung" ], "deviations": [], "verified_at": "2026-07-07T17:02:33+00:00", "model": "claude-sonnet-4-6" } }, { "block_idx": 5, "origin": "new", "html_hash": "sha1:949a1eb54a6d", "input_citation_ids": [ "c5" ], "verification": { "verdict": "partial", "claims_checked": 1, "supported_fragments": [ "dauerhaft vorbeugend (Prophylaxe)", "gezielt bei einer bereits aufgetretenen Blutung (Bedarfstherapie)" ], "deviations": [ "Explizite Nennung von 'Faktor VIII-Präparate' — die Premise spricht nur von 'clotting factor concentrates (CFCs)', ohne Spezifizierung auf Faktor VIII" ], "verified_at": "2026-07-07T17:02:36+00:00", "model": "claude-sonnet-4-6" } }, { "block_idx": 6, "origin": "new", "html_hash": "sha1:44f2d1e8e12c", "input_citation_ids": [ "c5", "c6" ], "verification": { "verdict": "partial", "claims_checked": 1, "supported_fragments": [ "Nach einer Blutung", "Regelmäßig", "Bei schwerer Hämophilie A, häufig ab dem Kindesalter" ], "deviations": [ "{'„in festen Abständen': \"Die Premise beschreibt Prophylaxe als 'regular replacement therapy', nennt aber keine festen Zeitabstände.\", \"Ziel der Bedarfstherapie sei 'akute Blutung stoppen': Diese Zweckangabe findet sich nicht in der Premise.\": \"Ziel der Prophylaxe sei 'Blutungen vorbeugen': Dieser explizite Zweck wird in der Premise nicht genannt (nur implizit durch den Kontrast zur Bedarfstherapie).\", '„Bei einzelnen Blutungsereignissen\" als typischer Einsatz der Bedarfstherapie: Die Premise beschreibt lediglich den Zeitpunkt (\\'at the time of a bleed\\'), nicht den Einsatzkontext als \\'einzelne Ereignisse\\'.': ''}" ], "verified_at": "2026-07-07T17:02:52+00:00", "model": "claude-sonnet-4-6" } }, { "block_idx": 7, "origin": "new", "html_hash": "sha1:275a775c21ac", "input_citation_ids": [ "c6", "c7" ], "verification": { "verdict": "partial", "claims_checked": 1, "supported_fragments": [ "frühzeitige, regelmäßige Ersatztherapie in Ländern mit guter Versorgung die Grundlage der modernen Behandlung", "Auch bei älteren Menschen mit Hämophilie kann eine später begonnene Prophylaxe Blutungen verringern und Gelenkschäden bremsen" ], "deviations": [ "schützt vor allem die Gelenke vor wiederkehrenden Einblutungen — der spezifische Gelenkschutz als primäres Ziel der Kinderprophylaxe wird in der Premise nicht erwähnt" ], "verified_at": "2026-07-07T17:02:55+00:00", "model": "claude-sonnet-4-6" } }, { "block_idx": 8, "origin": "new", "html_hash": "sha1:cadf0f5e9055", "input_citation_ids": [ "c9" ] }, { "block_idx": 9, "origin": "changed", "html_hash": "sha1:1f75eb42d08c", "input_citation_ids": [ "c9" ], "verification": { "verdict": "partial", "claims_checked": 1, "supported_fragments": [ "Hemmkörperbildung", "bildet der Körper Antikörper gegen den künstlich hergestellten Faktor VIII", "vermindert die Wirksamkeit der Therapie" ], "deviations": [ "Die Hypothesis beschreibt Hemmkörper als Risiko speziell bei der 'Faktor VIII-Ersatztherapie', während die Premise allgemein von 'infused clotting factor concentrates' spricht und auch FIX einschließt.", "Der Begriff 'künstlich hergestellten Faktor VIII' findet sich nicht in der Premise; dort wird nur von 'infused clotting factor concentrates' gesprochen, ohne Herstellungsart." ], "verified_at": "2026-07-07T17:02:59+00:00", "model": "claude-sonnet-4-6" } }, { "block_idx": 10, "origin": "new", "html_hash": "sha1:a6b7c3c4a836", "input_citation_ids": [ "c10", "c11" ], "verification": { "verdict": "supported", "claims_checked": 1, "supported_fragments": [ "Das Immunsystem erkennt den zugeführten Faktor VIII als fremdes Eiweiß", "Es bildet Abwehrstoffe dagegen – sogenannte Alloantikörper", "Bekannt ist dieses Phänomen seit der Einführung der Faktor VIII-Ersatztherapie" ], "deviations": [ "Diese Hemmkörper heben die Wirkung des Faktor VIII-Präparats auf — die Premise beschreibt die Antikörper 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in der Premise.", "Die Aussage, dass die Ersatztherapie 'weitgehend normale Blutgerinnung und mehr Sicherheit im Alltag' bedeute, findet keine Grundlage in der Premise." ], "verified_at": "2026-07-07T17:03:38+00:00", "model": "claude-sonnet-4-6" } }, { "block_idx": 14, "origin": "new", "html_hash": "sha1:f30b0a12842f", "input_citation_ids": [] }, { "block_idx": 15, "origin": "new", "html_hash": "sha1:83c153f7e0b9", "input_citation_ids": [ "c2" ] } ] }