Phase 2 (TE)

Beleg-Verifikation (Bundle-NLI) — Review-only

0 belegt · 16 teilweise · 1 nicht belegt · 3 URL-Beleg (Review) / 20 belegpflichtige Blöcke · Quellen konsultiert: advancesadv2020003265c, url:www-dhg-de-blutungskrankheiten-von-willebrand-syndrom-html, piis1538783622115928, haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen, 2018-isth-recommendations-and-guidelines-on-the-definition-d, url:www-orpha-net-de-disease-detail-166078-mode-name, url:www-orpha-net-en-disease-detail-166081. Pro belegpflichtigem Block (new/changed/re-zitiertes kept) werden die verbatim Quotes der zugewiesenen cit_ids als Premise und der Block-Text als Hypothesis durch Sonnet (NLI) verglichen. belegt = mindestens ein verbatim Anker aus der Premise im Block-Text wiederfindbar (Spalte 'belegt' zeigt diese Stellen). Wird beim TYPO3-Approve gestrippt.

Hinweise / Verarbeitungsfehler:

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⚐ Provenance-Persist FEHLER Block #37: ValueError: Unbekanntes verdict='summary_quelle' — erlaubt: supported|partial|unsupported

	UID	1010
	URL	https://www.active-a.de/was-verbirgt-sich-hinter-dem-von-willebrand-syndrom/
	Textlänge Original (gezählt)	689 Wörter
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	Budget optimiert (max. +30 %)	~959 Wörter
	bisheriger Meta-Title	Was verbirgt sich hinter dem Von-Willebrand-Syndrom?
	neuer Meta-Title50–60 Zeichen	Von-Willebrand-Syndrom: Unterschied zur Hämophilie A (52 Z.)
	bisherige Meta-Description	Die häufigste Gerinnungsstörung ist das Von-Willebrand-Syndrom. Hier erfährst Du mehr darüber.
	neue Meta-Description140–160 Zeichen	Das Von-Willebrand-Syndrom ist die häufigste angeborene Gerinnungsstörung. So unterscheidet es sich von der Hämophilie A. (121 Z.)
	URL-Empfehlung3–6 Wörter, endet auf -haemophilie-a	https://www.active-a.de/von-willebrand-syndrom-haemophilie-a/ (Slug: 36 Z.)
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Was ist das Von-Willebrand-Syndrom und wie unterscheidet es sich von der Hämophilie A?

Was sollten Menschen mit Hämophilie A über das Von-Willebrand-Syndrom wissen?

Das Wichtigste in Kürze

Was ist das Von-Willebrand-Syndrom und wie hängt es mit Hämophilie A zusammen?

Was passiert im Körper bei einem Von-Willebrand-Syndrom?

Welche Aufgaben hat der Von-Willebrand-Faktor, und was hat das mit Hämophilie A zu tun?

Wie schützt der Von-Willebrand-Faktor den Faktor VIII und die Wundstelle?

Welche Blutungen sind für das Von-Willebrand-Syndrom typisch?

Warum fällt ein leichtes Von-Willebrand-Syndrom oft erst spät auf?

Wie unterscheiden sich die drei Typen des Von-Willebrand-Syndroms?

Was zeichnet Typ 1 aus?

Wie äußert sich Typ 2?

Was macht Typ 3 zur seltensten Form?

Was ist das erworbene Von-Willebrand-Syndrom?

Von-Willebrand-Syndrom und Hämophilie A: Worin liegt der Unterschied?

Wann sollten Ärztinnen und Ärzte an ein Von-Willebrand-Syndrom denken?

Wie wird das Von-Willebrand-Syndrom behandelt, und wie unterscheidet es sich von der Hämophilie A-Therapie?

Welche Therapie hilft bei welchem Typ des Von-Willebrand-Syndroms?

Häufige Fragen (FAQ)

Fazit

Quellen

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Beleg-Verifikation (Bundle-NLI) — Review-only

Block	Aussage (Article-Passage)	Citation-Bundle	Verdict
#1 new	Das Von-Willebrand-Syndrom ist die häufigste angeborene Störung der Blutgerinnung. Eine zentrale Rolle spielt dabei der Von-Willebrand-Faktor – ein Eiweißbaustein, der die Blutgerinnung an mehreren Stellen unterstützt. Beim Von-Willebrand-Syndrom fehlt dieser Faktor, ist nur in geringer Menge vorhanden oder arbeitet nicht richtig. Für Menschen mit Hämophilie A ist dieses Wissen besonders wertvoll. Denn der Von-Willebrand-Faktor stabilisiert auch den Faktor VIII im Blut. Fällt er aus, kann der Faktor VIII-Wert ebenfalls sinken – und die Beschwerden ähneln in manchen Fällen denen einer leichten Hämophilie A.	c1 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 21304 · Sprache: en „VWD is caused by deficiency or dysfunction of the multimeric glycoprotein VWF, which plays key hemostatic roles in the circulation, including platelet adhesion and aggregation at sites of vascular injury, and acts as a chaperone for FVIII.“ DE: „Von Willebrand-Erkrankung wird durch Mangel oder Funktionsstörung des multimeren Glykoproteins von-Willebrand-Faktor verursacht, welcher Schlüssel-Hämostase-Rollen in der Zirkulation spielt, einschließlich Thrombozytenadhäsion und Aggregation an Stellen von Gefäßverletzung, und wirkt als Chaperon für Faktor VIII.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „fehlt dieser Faktor, ist nur in geringer Menge vorhanden oder arbeitet nicht richtig“ „der Von-Willebrand-Faktor stabilisiert auch den Faktor VIII im Blut“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Die Bezeichnung 'häufigste angeborene Störung der Blutgerinnung' für das Von-Willebrand-Syndrom findet sich nicht in der Premise.“ „Die Aussage, dass der Faktor VIII-Wert sinkt, wenn der VWF ausfällt, ist in der Premise nicht explizit genannt – nur die Chaperon-Funktion wird erwähnt.“ „Die Aussage, dass die Beschwerden 'in manchen Fällen denen einer leichten Hämophilie A ähneln', steht nicht in der Premise.“ „Die in der Premise genannten hämostaseologischen Funktionen (Thrombozytenadhäsion und -aggregation an Verletzungsstellen) werden in der Hypothesis nicht erwähnt, stattdessen wird allgemein von 'mehreren Stellen' gesprochen – was eine Unschärfe darstellt, die durch die Premise nicht vollständig gedeckt ist.“
#3 kept	Das Von-Willebrand-Syndrom (VWS), auch Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom, Willebrand-Jürgens-Syndrom oder Willebrand-Syndrom genannt, ist die Gerinnungsstörung mit der größten Häufigkeit.	c10 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 · Sprache: en „It is the most common bleeding disorder known in humans and is inherited equally between men and women“ DE: „Es ist die häufigste Blutungsstörung, die bei Menschen bekannt ist, und wird zwischen Männern und Frauen gleichermaßen vererbt“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „ist die Gerinnungsstörung mit der größten Häufigkeit“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Die Bezeichnung 'Von-Willebrand-Syndrom (VWS)' sowie alle alternativen Namen (Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom, Willebrand-Jürgens-Syndrom, Willebrand-Syndrom) werden in der Premise nicht erwähnt“ „Die Aussage, dass die Erkrankung gleich häufig bei Männern und Frauen vererbt wird ('inherited equally between men and women'), fehlt in der Hypothesis“
#5 kept	Das VWS entsteht durch einen Mangel an Von-Willebrand-Faktor (VWF) oder durch unzureichend funktionierenden VWF. Grund dafür ist ein defektes Gen. Da es sich um ein Gen handelt, das nicht auf einem Geschlechtschromosom liegt, wird es geschlechtsunabhängig an alle Neugeborenen vererbt.	c11 URL-Quelle (Summary-Beleg, keine wörtliche Textstelle) · Verhältnis: supported https://www.dhg.de/blutungskrankheiten/von-willebrand-syndrom.html „Die Seite der Deutschen Hämophiliegesellschaft (DHG) informiert umfassend über das Von-Willebrand-Syndrom (vWD), die weltweit häufigste angeborene Blutstillungsstörung, die etwa 1 % der Bevölkerung betrifft. Sie erklärt die verschiedenen Typen (1, 2, 3), deren Symptome (vor allem verlängerte Schleimhautblutungen), Vererbungsmuster sowie wichtige Verhaltensregeln für Betroffene. Als Quelle eignet sie sich besonders für Grundlageninformationen zum Von-Willebrand-Syndrom, einschließlich seiner Abgrenzung zur Hämophilie A durch den zusätzlich möglichen Faktor VIII-Mangel bei bestimmten vWD-Typen.“	⚠ URL-Beleg (Review)
#7 new	Der Von-Willebrand-Faktor übernimmt zwei wichtige Aufgaben in der Blutgerinnung. Beide sind auch für Menschen mit Hämophilie A wichtig. Zum einen stabilisiert er den Faktor VIII . Zum anderen hilft er den Blutplättchen beim ersten Wundverschluss. Fehlt der Von-Willebrand-Faktor, sinkt oft gleichzeitig der Faktor VIII-Wert. Dieser Zusammenhang sorgt manchmal dafür, dass eine leichte Hämophilie A und ein Von-Willebrand-Syndrom verwechselt werden.	c3 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 6922 · Sprache: en „High-molecular-weight (HMW) VWF multimers mediate platelet adhesion at sites of vascular injury by binding to connective tissue and to platelets. VWF also binds and stabilizes blood clotting factor (F) VIII.“ DE: „Hochmolekulare (HMW) VWF-Multimere vermitteln die Thrombozytenadhäsion an Stellen der Gefäßverletzung durch Bindung an Bindegewebe und an Thrombozyten. VWF bindet auch und stabilisiert den Blutgerinnungsfaktor (F) VIII.“ c4 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 7068 · Sprache: en „VWF also binds and stabilizes blood clotting factor (F) VIII. Therefore, defects in VWF can cause bleeding with features typical of platelet dysfunction, or of mild to moderately severe hemophilia A, or of both [3,4].“ DE: „VWF bindet auch Blutgerinnungsfaktor (F) VIII und stabilisiert ihn. Daher können Defekte in VWF Blutungen mit Merkmalen verursachen, die typisch sind für Thrombozytenfunktionsstörung, oder für leichte bis mäßig schwere Hämophilie A, oder für beides [3,4].“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „er den Faktor VIII stabilisiert“ „hilft er den Blutplättchen beim ersten Wundverschluss“ „eine leichte Hämophilie A und ein Von-Willebrand-Syndrom verwechselt werden“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Beide sind auch für Menschen mit Hämophilie A wichtig — die Premise stellt keinen spezifischen Bezug zur Relevanz beider VWF-Funktionen für Hämophilie A-Patienten her.“ „Fehlt der Von-Willebrand-Faktor, sinkt oft gleichzeitig der Faktor VIII-Wert — die Premise sagt, dass VWF den FVIII stabilisiert, leitet daraus aber nicht explizit ab, dass ein VWF-Defekt den FVIII-Spiegel senkt.“
#9 kept	Der Von-Willebrand-Faktor hat zwei Aufgaben. Die eine ist die Stabilisierung von Faktor VIII, sodass dieser im Blutkreislaufsystem nicht vorschnell abgebaut wird. Die andere Aufgabe besteht darin, durch die Bildung eines Blutplättchen-Pfropfens für einen ersten Verschluss der Wunde zu sorgen. Das geschieht, indem VWF über Kollagen an die Wunde bindet und Blutplättchen (Thrombozyten) wiederum an den Faktor. Die Blutplättchen binden weiter aneinander und bilden so einen Pfropf, der sich auch „weißer Thrombus“ nennt.	c3 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 6922 · Sprache: en „High-molecular-weight (HMW) VWF multimers mediate platelet adhesion at sites of vascular injury by binding to connective tissue and to platelets. VWF also binds and stabilizes blood clotting factor (F) VIII.“ DE: „Hochmolekulare (HMW) VWF-Multimere vermitteln die Thrombozytenadhäsion an Stellen der Gefäßverletzung durch Bindung an Bindegewebe und an Thrombozyten. VWF bindet auch und stabilisiert den Blutgerinnungsfaktor (F) VIII.“ c4 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 7068 · Sprache: en „VWF also binds and stabilizes blood clotting factor (F) VIII. Therefore, defects in VWF can cause bleeding with features typical of platelet dysfunction, or of mild to moderately severe hemophilia A, or of both [3,4].“ DE: „VWF bindet auch Blutgerinnungsfaktor (F) VIII und stabilisiert ihn. Daher können Defekte in VWF Blutungen mit Merkmalen verursachen, die typisch sind für Thrombozytenfunktionsstörung, oder für leichte bis mäßig schwere Hämophilie A, oder für beides [3,4].“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „Die eine ist die Stabilisierung von Faktor VIII“ „VWF über Kollagen an die Wunde bindet und Blutplättchen (Thrombozyten) wiederum an den Faktor“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Die Aussage, dass Faktor VIII durch VWF vor 'vorschnellem Abbau im Blutkreislaufsystem' geschützt wird, ist in der Premise nicht explizit so formuliert.“ „Die Bezeichnung 'Kollagen' als Bindungspartner steht nicht in der Premise; dort wird nur allgemein 'connective tissue' (Bindegewebe) genannt.“ „Die Aussage, dass Blutplättchen aneinander binden und so einen Pfropf bilden, ist nicht in der Premise enthalten.“ „Der Begriff 'weißer Thrombus' findet sich nicht in der Premise.“ „Die Formulierung 'erster Verschluss der Wunde' (primäre Hämostase) geht über das hinaus, was die Premise explizit belegt – dort wird nur Plättchenadhäsion an Verletzungsstellen erwähnt.“
#11 new	Beim Von-Willebrand-Syndrom stehen Schleimhautblutungen im Vordergrund. Betroffene bemerken sie oft schon in der Kindheit – zum Beispiel als häufiges Nasenbluten oder als verlängerte Blutungen nach dem Zahnziehen. In vielen Fällen sind die Blutungen aber so mild, dass sie lange unbemerkt bleiben. Manchmal fallen sie erst bei einer Operation oder einer stärkeren Verletzung auf. Das ist ein deutlicher Unterschied zur Hämophilie A. Dort treten vor allem Gelenk- und Muskelblutungen auf.	c5 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 42237 · Sprache: en „Symptoms that discriminated between VWD type 1 and unaffected subjects included: bleeding after tooth extraction, nosebleeds, menorrhagia, skin bleeding, surgical bleeding, and bleeding after minor wounds.“ DE: „Symptome, die zwischen VWD Typ 1 und nicht betroffenen Personen diskriminierten, umfassten: Blutung nach Zahnextraktion, Nasenbluten, Menorrhagie, Hautblutung, chirurgische Blutung und Blutung nach kleineren Wunden.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „häufiges Nasenbluten“ „verlängerte Blutungen nach dem Zahnziehen“ „erst bei einer Operation oder einer stärkeren Verletzung“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Schleimhautblutungen stehen beim Von-Willebrand-Syndrom im Vordergrund – diese Kategorisierung/Priorisierung steht nicht in der Premise“ „Blutungen werden oft schon in der Kindheit bemerkt – kein Hinweis auf Kindheit oder Erstmanifestation im Kindesalter in der Premise“ „Blutungen so mild, dass sie lange unbemerkt bleiben – diese Aussage zur Milde/Latenz findet sich nicht in der Premise“ „Deutlicher Unterschied zur Hämophilie A – ein Vergleich mit Hämophilie A wird in der Premise nicht gezogen“ „Bei Hämophilie A treten vor allem Gelenk- und Muskelblutungen auf – diese Aussage ist in der Premise nicht enthalten“
#13 kept	Insbesondere Schleimhautblutungen sind typische Symptome für das VWS: Nasenbluten, Zahnfleischbluten, starke Regelblutungen, Magendarmblutungen sowie Blutungen in Blase, Harnröhre und Gebärmutter. In den meisten Fällen sind diese Blutungen aber nicht so stark, dass sie auffallen oder bedrohlich sind. Häufig kommt es erst infolge von starken Blutungsereignissen zur Diagnose.	c5 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 42237 · Sprache: en „Symptoms that discriminated between VWD type 1 and unaffected subjects included: bleeding after tooth extraction, nosebleeds, menorrhagia, skin bleeding, surgical bleeding, and bleeding after minor wounds.“ DE: „Symptome, die zwischen VWD Typ 1 und nicht betroffenen Personen diskriminierten, umfassten: Blutung nach Zahnextraktion, Nasenbluten, Menorrhagie, Hautblutung, chirurgische Blutung und Blutung nach kleineren Wunden.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „Nasenbluten“ „starke Regelblutungen“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Zahnfleischbluten wird als Symptom genannt – die Premise erwähnt jedoch 'bleeding after tooth extraction' (Blutung nach Zahnextraktion), nicht Zahnfleischbluten.“ „Magendarmblutungen werden als typisches VWS-Symptom aufgeführt, sind in der Premise nicht erwähnt.“ „Blutungen in Blase, Harnröhre und Gebärmutter werden genannt, sind in der Premise nicht aufgeführt.“ „Die Aussage, dass die Blutungen in den meisten Fällen nicht auffallen oder bedrohlich sind, findet keine Grundlage in der Premise.“ „Die Aussage, dass die Diagnose häufig erst infolge starker Blutungsereignisse gestellt wird, ist in der Premise nicht belegt.“
#16 new	Fachgesellschaften unterscheiden weltweit drei Haupttypen des Von-Willebrand-Syndroms: Typ 1 (zu wenig Von-Willebrand-Faktor), Typ 2 (fehlerhafter Von-Willebrand-Faktor) und Typ 3 (kaum oder kein Von-Willebrand-Faktor). Bei Typ 3 sind zusätzlich die Faktor VIII-Werte deutlich reduziert. Das erklärt, warum die Beschwerden hier denen einer schweren Hämophilie A ähneln können. Neben diesen drei erblichen Formen gibt es auch ein erworbenes Von-Willebrand-Syndrom. Es kann erst im Laufe des Lebens auftreten.	c6 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 22593 · Sprache: en „type 1 is a partial quantitative deficiency of VWF, type 2 is caused by qualitative abnormalities of VWF, and type 3 is a virtual absence of the VWF protein with associated very low FVIII levels.“ DE: „Typ 1 ist eine partielle quantitative Defizienz von VWF, Typ 2 wird durch qualitative Abnormitäten von VWF verursacht, und Typ 3 ist eine virtuelle Abwesenheit des VWF-Proteins mit assoziierten sehr niedrigen FVIII-Spiegeln.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „Typ 1 (zu wenig Von-Willebrand-Faktor)“ „Typ 2 (fehlerhafter Von-Willebrand-Faktor)“ „Typ 3 (kaum oder kein Von-Willebrand-Faktor)“ „Bei Typ 3 sind zusätzlich die Faktor VIII-Werte deutlich reduziert“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Die Beschwerden bei Typ 3 ähneln denen einer schweren Hämophilie A — dieser Vergleich steht nicht in der Premise.“ „Erwähnung eines erworbenen Von-Willebrand-Syndroms als vierte Form — nicht in der Premise enthalten.“ „Das erworbene Von-Willebrand-Syndrom könne erst im Laufe des Lebens auftreten — kein Beleg in der Premise.“
#18 kept	Der VWF, der produziert wird, funktioniert zwar, die produzierte Menge ist allerdings zu gering (quantitativer Defekt). Dieser Typ des Syndroms wird bereits hervorgerufen, wenn lediglich eine der zwei vorhandenen Versionen des Gens für den VWF fehlerhaft ist. Die Blutungsneigung ist in der Regel schwach ausgeprägt. Häufig wird die erhöhte Blutungsneigung erst bei operativen Eingriffen oder stärkeren Verletzungen, zum Beispiel auch beim Ziehen eines Zahns bemerkt, woraufhin dann die Diagnose VWS gestellt wird.	c6 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 22593 · Sprache: en „type 1 is a partial quantitative deficiency of VWF, type 2 is caused by qualitative abnormalities of VWF, and type 3 is a virtual absence of the VWF protein with associated very low FVIII levels.“ DE: „Typ 1 ist eine partielle quantitative Defizienz von VWF, Typ 2 wird durch qualitative Abnormitäten von VWF verursacht, und Typ 3 ist eine virtuelle Abwesenheit des VWF-Proteins mit assoziierten sehr niedrigen FVIII-Spiegeln.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „die produzierte Menge ist allerdings zu gering (quantitativer Defekt)“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Der produzierte VWF funktioniert zwar (qualitative Intaktheit des VWF) – in der Premise nicht erwähnt“ „Aussage, dass der Typ bereits durch Defekt in nur einer der zwei Genkopien ausgelöst wird (Heterozygotie) – nicht in der Premise“ „Blutungsneigung sei in der Regel schwach ausgeprägt – nicht in der Premise“ „Diagnose wird oft erst bei operativen Eingriffen, Verletzungen oder Zahnziehen bemerkt – nicht in der Premise“
#21 kept	Der produzierte VWF ist fehlerhaft und kann seine Aufgaben daher nur bedingt umsetzen (qualitativer Defekt). Dadurch kommt es zu einer ausgeprägteren Blutungsneigung als bei Typ 1, die daher auch früher erkannt wird.	c6 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 22593 · Sprache: en „type 1 is a partial quantitative deficiency of VWF, type 2 is caused by qualitative abnormalities of VWF, and type 3 is a virtual absence of the VWF protein with associated very low FVIII levels.“ DE: „Typ 1 ist eine partielle quantitative Defizienz von VWF, Typ 2 wird durch qualitative Abnormitäten von VWF verursacht, und Typ 3 ist eine virtuelle Abwesenheit des VWF-Proteins mit assoziierten sehr niedrigen FVIII-Spiegeln.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „qualitativer Defekt“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Die Aussage, dass Typ 2 zu einer ausgeprägteren Blutungsneigung als Typ 1 führt, ist in der Premise nicht belegt.“ „Die Aussage, dass Typ 2 daher früher erkannt wird, findet sich nicht in der Premise.“
#22 changed	Typ 2 ist seltener als Typ 1. Die Vererbung erfolgt bei den Untertypen 2A, 2B und 2M autosomal-dominant – bereits eine veränderte Genversion reicht aus, um den Typ 2 auszulösen. Nur beim selteneren Untertyp 2N ist der Erbgang autosomal-rezessiv; hier müssen beide Genversionen verändert sein.	c1 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 21304 · Sprache: en „VWD is caused by deficiency or dysfunction of the multimeric glycoprotein VWF, which plays key hemostatic roles in the circulation, including platelet adhesion and aggregation at sites of vascular injury, and acts as a chaperone for FVIII.“ DE: „Von Willebrand-Erkrankung wird durch Mangel oder Funktionsstörung des multimeren Glykoproteins von-Willebrand-Faktor verursacht, welcher Schlüssel-Hämostase-Rollen in der Zirkulation spielt, einschließlich Thrombozytenadhäsion und Aggregation an Stellen von Gefäßverletzung, und wirkt als Chaperon für Faktor VIII.“	✗ nicht belegt nicht aus der Quelle gedeckt: „Typ 2 ist seltener als Typ 1“ „Untertypen 2A, 2B und 2M haben autosomal-dominanten Erbgang“ „Untertyp 2N hat autosomal-rezessiven Erbgang“ „Beim Typ 2N müssen beide Genversionen verändert sein“ „Bereits eine veränderte Genversion reicht bei 2A, 2B, 2M aus“
#24 changed	Typ 3 ist die seltenste Form des Von-Willebrand-Syndroms; hier wird kein oder kaum Von-Willebrand-Faktor produziert. Da der Von-Willebrand-Faktor auch den Faktor VIII schützt, sind bei Typ 3 zusätzlich die Faktor VIII-Werte deutlich reduziert.	c6 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 22593 · Sprache: en „type 1 is a partial quantitative deficiency of VWF, type 2 is caused by qualitative abnormalities of VWF, and type 3 is a virtual absence of the VWF protein with associated very low FVIII levels.“ DE: „Typ 1 ist eine partielle quantitative Defizienz von VWF, Typ 2 wird durch qualitative Abnormitäten von VWF verursacht, und Typ 3 ist eine virtuelle Abwesenheit des VWF-Proteins mit assoziierten sehr niedrigen FVIII-Spiegeln.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „kein oder kaum Von-Willebrand-Faktor produziert“ „bei Typ 3 zusätzlich die Faktor VIII-Werte deutlich reduziert“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Typ 3 wird als 'seltenste Form' des Von-Willebrand-Syndroms bezeichnet — die Premise enthält keine Häufigkeitsangabe zu den Typen“ „Die Erklärung, dass der Von-Willebrand-Faktor den Faktor VIII 'schützt', als Mechanismus für die reduzierten FVIII-Werte — die Premise nennt nur die Assoziation ('associated very low FVIII levels'), nicht den Schutzmechanismus“
#25 kept	Dadurch kann es neben den typischen Schleimhautblutungen auch zu Blutungen in Muskeln und Gelenken kommen, welche den Blutungen bei einer Hämophilie A, bei der der Faktor VIII fehlt, ähneln. Betroffene mit Typ 3 werden in der Regel bereits im frühen Kindesalter diagnostiziert.	c6 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 22593 · Sprache: en „type 1 is a partial quantitative deficiency of VWF, type 2 is caused by qualitative abnormalities of VWF, and type 3 is a virtual absence of the VWF protein with associated very low FVIII levels.“ DE: „Typ 1 ist eine partielle quantitative Defizienz von VWF, Typ 2 wird durch qualitative Abnormitäten von VWF verursacht, und Typ 3 ist eine virtuelle Abwesenheit des VWF-Proteins mit assoziierten sehr niedrigen FVIII-Spiegeln.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „bei der der Faktor VIII fehlt“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Behauptung, dass es bei (Typ-3-)Betroffenen zu Blutungen in Muskeln und Gelenken kommt – steht nicht in der Premise“ „Behauptung typischer Schleimhautblutungen – nicht in der Premise erwähnt“ „Vergleich der Blutungssymptome mit Hämophilie A explizit – die Premise nennt nur niedrige FVIII-Spiegel bei Typ 3, zieht aber keinen klinischen Symptomvergleich“ „Behauptung, dass Typ-3-Betroffene in der Regel bereits im frühen Kindesalter diagnostiziert werden – nicht in der Premise enthalten“
#27 kept	Neben diesen erblichen Formen des Von-Willebrand-Syndroms kann es vorkommen, dass sich das Krankheitsbild infolge bestimmter Erkrankungen (Autoimmunerkrankungen, Krebs, Herzkrankheiten) oder medikamentöser Behandlungen entwickelt.	c2 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 13565 · Sprache: en „Acquired disorders that mimic VWD are referred to as acquired von Willebrand syndrome (AVWS).“ DE: „Erworbene Störungen, die VWD nachahmen, werden als erworbenes von-Willebrand-Syndrom (AVWS) bezeichnet.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „dass sich das Krankheitsbild infolge bestimmter Erkrankungen … entwickelt“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Autoimmunerkrankungen als spezifische Ursache des erworbenen VWS werden in der Premise nicht genannt“ „Krebs als spezifische Ursache des erworbenen VWS wird in der Premise nicht genannt“ „Herzkrankheiten als spezifische Ursache des erworbenen VWS werden in der Premise nicht genannt“ „medikamentöse Behandlungen als Auslöser werden in der Premise nicht erwähnt“
#28 new	Diese Form heißt erworbenes Von-Willebrand-Syndrom (AVWS) . Sie ähnelt in den Beschwerden dem angeborenen Von-Willebrand-Syndrom. Meist wird sie erst im Erwachsenenalter erkannt – nämlich dann, wenn die auslösende Grunderkrankung auffällig wird.	c2 Bharati KP, Prashanth UR. Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(1):7-16. Indexort: piis1538783622115928 / chapter_0 @ char 13565 · Sprache: en „Acquired disorders that mimic VWD are referred to as acquired von Willebrand syndrome (AVWS).“ DE: „Erworbene Störungen, die VWD nachahmen, werden als erworbenes von-Willebrand-Syndrom (AVWS) bezeichnet.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „erworbenes Von-Willebrand-Syndrom (AVWS)“ „Sie ähnelt in den Beschwerden dem angeborenen Von-Willebrand-Syndrom“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Meist wird sie erst im Erwachsenenalter erkannt – diese Aussage steht nicht in der Premise.“ „Die Erkennung erfolge dann, wenn die auslösende Grunderkrankung auffällig wird – kein Hinweis auf eine Grunderkrankung oder deren Erkennung in der Premise.“
#30 new	Das Von-Willebrand-Syndrom und die Hämophilie A können beide zu vermehrten Blutungen führen. Ursache und Behandlung unterscheiden sich aber deutlich. Bei der Hämophilie A ist der Faktor VIII vermindert oder gestört. Beim Von-Willebrand-Syndrom fehlt der Von-Willebrand-Faktor oder arbeitet nicht richtig. Weil der Von-Willebrand-Faktor den Faktor VIII schützt, kann der Faktor VIII-Wert beim Von-Willebrand-Syndrom ebenfalls niedrig sein. Gerade beim Untertyp 2N ähnelt das Blutbild einer leichten Hämophilie A. Die Behandlung ist trotzdem eine ganz andere.	c1 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 21304 · Sprache: en „VWD is caused by deficiency or dysfunction of the multimeric glycoprotein VWF, which plays key hemostatic roles in the circulation, including platelet adhesion and aggregation at sites of vascular injury, and acts as a chaperone for FVIII.“ DE: „Von Willebrand-Erkrankung wird durch Mangel oder Funktionsstörung des multimeren Glykoproteins von-Willebrand-Faktor verursacht, welcher Schlüssel-Hämostase-Rollen in der Zirkulation spielt, einschließlich Thrombozytenadhäsion und Aggregation an Stellen von Gefäßverletzung, und wirkt als Chaperon für Faktor VIII.“ c7 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 82625 · Sprache: en „Type 2N VWD can be mistaken for hemophilia A because of the low FVIII level, with critical treatment implications: patients with hemophilia A are treated with FVIII concentrate; however, type 2N VWD patients require VWF replacement therapy to prevent/treat serious bleeds.“ DE: „Typ-2N-VWD kann wegen des niedrigen FVIII-Spiegels mit Hämophilie A verwechselt werden, mit kritischen therapeutischen Implikationen: Patienten mit Hämophilie A werden mit FVIII-Konzentrat behandelt; jedoch benötigen Patienten mit Typ-2N-VWD eine VWF-Ersatztherapie, um ernsthafte Blutungen zu verhindern/zu behandeln.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „Beim Von-Willebrand-Syndrom fehlt der Von-Willebrand-Faktor oder arbeitet nicht richtig“ „Weil der Von-Willebrand-Faktor den Faktor VIII schützt, kann der Faktor VIII-Wert beim Von-Willebrand-Syndrom ebenfalls niedrig sein“ „beim Untertyp 2N ähnelt das Blutbild einer … Hämophilie A“ „Die Behandlung ist trotzdem eine ganz andere“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Beide Erkrankungen führen zu vermehrten Blutungen — diese Aussage steht nicht in der Premise“ „Bei der Hämophilie A ist der Faktor VIII vermindert oder gestört — die Premise definiert Hämophilie A nicht explizit so, sondern erwähnt nur den niedrigen FVIII-Spiegel im Kontext von Typ-2N-VWD“ „'leichten Hämophilie A' — das Attribut 'leicht/mild' wird in der Premise nicht verwendet“
#32 new	Bei niedrigen Faktor VIII-Werten ist es wichtig, zuerst ein Von-Willebrand-Syndrom (einschließlich Untertyp 2N) auszuschließen, bevor die Diagnose einer leichten Hämophilie A gestellt wird. Der Grund: Beim Untertyp 2N ist der Von-Willebrand-Faktor zwar in normaler Menge vorhanden. Er kann den Faktor VIII aber nicht ausreichend schützen – dadurch sinken die Werte. Die Behandlung ist ganz unterschiedlich. Bei Hämophilie A hilft ein Faktor VIII-Präparat . Beim Von-Willebrand-Syndrom braucht es dagegen einen Ersatz des Von-Willebrand-Faktors .	c8 WFH Guidelines (s. Block 01), Chapter 3: Laboratory Diagnosis and Monitoring (S. 39 ff.). Indexort: haemophilia-2020-srivastava-wfh-guidelines-for-the-managemen / chapter_5 @ char 16526 · Sprache: en „All patients with reduced FVIII activity and a possible diagnosis of hemophilia A should have a full laboratory assessment to rule out VWD. This is especially important to differentiate VWD Normandy from mild hemophilia A since both have a normal level of VWF antigen usually associated with a reduced FVIII activity.“ DE: „Alle Patienten mit reduzierter FVIII-Aktivität und einer möglichen Diagnose von Hämophilie A sollten eine vollständige laborchemische Bewertung haben, um VWD auszuschließen. Dies ist besonders wichtig, um VWD Normandy von milder Hämophilie A zu unterscheiden, da beide einen normalen Level von VWF-Antigen normalerweise assoziiert mit einer reduzierten FVIII-Aktivität haben.“ c9 Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;26(Suppl 6):1-158. Indexort: 2018-isth-recommendations-and-guidelines-on-the-definition-d / chapter_0 @ char 3810 · Sprache: en „In the absence of a family history of hemophilia or pathogenic FVIII mutation, von Willebrand disease (VWD), including type 2N VWD, should be excluded before diagnosing mild hemophilia.“ DE: „In Abwesenheit einer Familiengeschichte von Hämophilie oder pathogener FVIII-Mutation sollte die von-Willebrand-Erkrankung (VWD), einschließlich Typ-2N-VWD, ausgeschlossen werden, bevor eine milde Hämophilie diagnostiziert wird.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „Von-Willebrand-Syndrom (einschließlich Untertyp 2N) auszuschließen, bevor die Diagnose einer leichten Hämophilie A gestellt wird“ „Beim Untertyp 2N ist der Von-Willebrand-Faktor zwar in normaler Menge vorhanden“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Die Aussage, dass VWF Typ 2N den Faktor VIII 'nicht ausreichend schützen' kann und dadurch die Werte sinken (Schutzmechanismus), ist in der Premise nicht genannt.“ „Die Behandlungsunterschiede zwischen Hämophilie A (Faktor VIII-Präparat) und Von-Willebrand-Syndrom (Von-Willebrand-Faktor-Ersatz) werden in der Premise nicht erwähnt.“
#34 new	Die Behandlung richtet sich nach dem Typ des Von-Willebrand-Syndroms und unterscheidet sich von der Therapie bei Hämophilie A. Bei der Hämophilie A stehen Therapien im Mittelpunkt, die den fehlenden Faktor VIII ersetzen oder seine Wirkung nachahmen. Beim Von-Willebrand-Syndrom kommen häufig zunächst blutungsstillende Medikamente zum Einsatz. Bei schwereren Formen helfen Konzentrate, die den Von-Willebrand-Faktor zusammen mit Faktor VIII enthalten. Sie ersetzen den fehlenden Von-Willebrand-Faktor gezielt.	c7 James PD, Connell NT, Ameer B, et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv 2021;5(1):280–300. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003265 Indexort: advancesadv2020003265c / chapter_0 @ char 82625 · Sprache: en „Type 2N VWD can be mistaken for hemophilia A because of the low FVIII level, with critical treatment implications: patients with hemophilia A are treated with FVIII concentrate; however, type 2N VWD patients require VWF replacement therapy to prevent/treat serious bleeds.“ DE: „Typ-2N-VWD kann wegen des niedrigen FVIII-Spiegels mit Hämophilie A verwechselt werden, mit kritischen therapeutischen Implikationen: Patienten mit Hämophilie A werden mit FVIII-Konzentrat behandelt; jedoch benötigen Patienten mit Typ-2N-VWD eine VWF-Ersatztherapie, um ernsthafte Blutungen zu verhindern/zu behandeln.“	⚠ teilweise belegt belegt durch: „Bei der Hämophilie A stehen Therapien im Mittelpunkt, die den fehlenden Faktor VIII ersetzen“ „Die Behandlung richtet sich nach dem Typ des Von-Willebrand-Syndroms und unterscheidet sich von der Therapie bei Hämophilie A“ „Sie ersetzen den fehlenden Von-Willebrand-Faktor gezielt“ nicht aus der Quelle gedeckt: „Hämophilie A-Therapien, die die Wirkung von Faktor VIII 'nachahmen' (z. B. Emicizumab), werden in der Premise nicht erwähnt.“ „Der Einsatz von 'blutungsstillenden Medikamenten' als erste Therapieoption bei VWD (z. B. Desmopressin) wird in der Premise nicht genannt.“ „Die Spezifizierung, dass die Konzentrate 'den Von-Willebrand-Faktor zusammen mit Faktor VIII enthalten', geht über die Premise hinaus, die nur allgemein von 'VWF replacement therapy' spricht.“ „Die Einschränkung auf 'schwerere Formen' als Indikation für Konzentrate findet sich nicht in der Premise.“
#36 kept	Von Typ 1 Betroffene benötigen oft keine prophylaktische Behandlung – eine Bedarfstherapie mit blutungsstillenden Mitteln ist bei auftretenden Blutungen meist ausreichend. Im Zusammenhang mit Operationen kann aber eine vorbeugende Verabreichung von blutungsstillenden Medikamenten notwendig sein.	c12 URL-Quelle (Summary-Beleg, keine wörtliche Textstelle) · Verhältnis: supported https://www.orpha.net/de/disease/detail/166078?mode=name „Orphanet-Eintrag zur Von-Willebrand-Erkrankung Typ 1 (ORPHA:166078): häufigste, autosomal-dominant vererbte Form mit partiellem, quantitativem Mangel an strukturell und funktionell normalem von-Willebrand-Faktor. Sie macht laut Orphanet 50–75 % der VWE-Fälle aus (Prävalenz 1–5/10.000), wobei die Häufigkeit wahrscheinlich überschätzt wird. Die Blutungsneigung ist meist mild und mukokutan (Menorrhagie, Epistaxis, verlängerte Blutung nach Trauma oder Operation); Hämatome und Hämarthrosen sind sehr selten. In der Regel gutes Ansprechen auf Desmopressin; bei größeren Blutungen Substitutionstherapie mit gereinigtem humanem VWF.“	⚠ URL-Beleg (Review)
#37 kept	Betroffene mit Typ 2 sprechen auf blutungsstoppende Medikamente sehr unterschiedlich an. Bei einer milden Ausprägung reicht oft auch eine Bedarfstherapie bei kleinen Verletzungen.	c13 URL-Quelle (Summary-Beleg, keine wörtliche Textstelle) · Verhältnis: partial https://www.orpha.net/en/disease/detail/166081 „Orphanet-Eintrag zur Von-Willebrand-Erkrankung Typ 2 (ORPHA:166081): qualitativer Defekt mit funktionellen Anomalien des von-Willebrand-Faktors, unterteilt in die Subtypen 2A, 2B, 2M und 2N. Die Typ-2-Subtypen machen laut Orphanet 20–45 % der VWE-Fälle aus (geschätzte weltweite Prävalenz ~1/107.000). Die Vererbung ist überwiegend autosomal-dominant — Ausnahme: Typ 2N und einige seltene Formen von 2A werden autosomal-rezessiv vererbt. Mukokutane Blutungen (2A/2B/2M) bzw. posttraumatische Weichteilblutungen (2N); das Ansprechen auf Desmopressin variiert je Subtyp und ist bei Typ 2B kontraindiziert; Behandlung bei Bedarf mit gereinigtem humanem VWF.“ ⚠ Abweichung: Aussage: variable Therapieantwort und Bedarfstherapie bei mildem Typ 2; Quelle: beschreibt nur Subtypen und genetische Vererbung, keine Bedarfstherapie-Empfehlung	⚠ URL-Beleg (Review)